Fatores fisiológicos que podem influenciar na absorção
Além dos fatores relacionados às características físico-químicas dos fármacos, as condições fisiológias do indivíduo pode ou favorecer ou desfavorecer o processo de absorção de um fármaco. Asseguir serão relaciodados alguns destes fatores.
- Presença da P-glicoproteína:
É um transportado protéico expresso na membrana celular, e que tem a função de transportar para o meio extracelular o fármaco que se difundiu para o interior da célula, ou seja, é um transportador reverso que prejudica a absorção do fármaco no intestino. Estudos apontam que este transportador também é resposnsável por impedir que inúmeros fármacos cheguem ao sitema nervos central (SNC), onde deacordo com as pesquisas, esta proteína estaria na membrana celular das células epiteliais que revestem a barreira hematoencefálica e impediria portanto, a passangem do fármaco do leito vascular para o SNC (veja esquema abaixo).
Vista plana da estrutura de uma p-glicoproteína
(http://www.masterborderskennel.com/artigos/
art_02_mdr1.html).
Observe que o fármaco que está chegando por meio de um capilar, ao se difundir para dentro da célula, é imediatamente transportado de volta para fora pela p-glicoproteína (em verde) (http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/
ano0708/g46_docetaxel/resiste.htm).
A tabela abaixo apresenta alguns fármacos que podem ser prejudicados pela p-glicoproteína.
| Drogas antineoplásicas: |
| Vinca alcalóides ( vincristina, vinblastina) |
| Antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina) |
| Epipodofilotoxina (etoposide, tenoposide) |
| Paclitaxel (taxol) |
| Topotecan |
| Mitramicina |
| Outros agentes citotóxicos |
| Colchicina |
| Emetina |
| Puromicina |
| Inibidores HIV protease |
| Ritonavir Indinavir Saquinavir |
- Difusão através canais aquosos:
Devido ao tamanho diminuto dos poros ou canais aquosos presentes nas membranas celulares, este tipo de passagem através da membrana celular não é muito importante para absorção de fármacos, pois as moléculas dos fármacos geralmente são maiores que os poros.
- Difusão facilitada:
Mecanismo de transporte especializado dependente de uma molécula transportadora, geralmente uma proteína transmembrana, que se liga às moléculas dos fármacos, transportando-as para o outro lado da membrana, que é realizado de forma passiva, sem gasto de energia e de acordo com gradiente eletroquímico.
Esquema demonstrando a difusão facilitada de fármacos por meio de uma proteína transportadora através da membrana celular. Fonte: LULLMANN, H; MOHR, K; HEIN, L. Farmacologia: Texto e Atlas. 5ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.