Diversos fatores contribuem para o envelhecimento do sistema imunológico, entre eles a degeneração do DNA em razão do acúmulo de radicais livres, o próprio encurtamento dos telômeros, como já citado, a senescência das células do sistema imune, o comprometimento da diferenciação das células hematopoiéticas para a formação de toda a série branca, a involução do timo, o que compromete a maturação dos linfócitos T, o comprometimento da produção de anticorpos, além das alterações em componentes da imunidade inata, como a descontinuidade do epitélio dos tratos respiratório e gastrointestinais.

De forma sucinta, porém não menos importante, estão as teorias da regulação gênica e a neuroendócrina. A teoria da regulação gênica baseia-se no fato de que o envelhecimento é causado por alterações, como mutações, nos genes envolvidos tanto no desenvolvimento quanto no envelhecimento. Já a teoria neuroendócrina consiste na alteração na produção de diferentes hormônios, que por sua vez atuam na regulação da homeostasia, o que resulta em diversas alterações fisiológicas nos sistemas orgânicos, que são observadas no envelhecimento e que serão exemplificadas nos próximos capítulos.

As diversas teorias biológicas explicam algumas das características do envelhecimento, entretanto, existem ainda vários outros mecanismos envolvidos que não são completamente conhecidos, o que só retrata a complexidade etiológica deste fenômeno.